Tumore al seno: la fluidificazione del tessuto tumorale e la risposta immunitaria

Un recente studio condotto da ricercatori dell’Ifom e dell’Università di Milano, pubblicato su Nature Communications e sostenuto dalla Fondazione Airc, ha svelato un interessante legame tra la fluidificazione del tessuto tumorale e l’attivazione della risposta immunitaria nel carcinoma mammario. Questo tumore rappresenta la neoplasia femminile più comune in Italia, con oltre 53.000 nuove diagnosi stimate ogni anno.

Negli ultimi anni, è emersa una crescente attenzione verso la diagnosi precoce, con il carcinoma duttale in situ (Dcis) che costituisce oltre il 20% delle diagnosi. Questa situazione presenta la sfida di identificare le lesioni che progrediranno rispetto a quelle che rimarranno indolenti.

Fluidificazione e movimento cellulare

Il lavoro di ricerca amplia un filone di studi precedenti sul movimento collettivo delle cellule tumorali, già descritto su Nature Materials nel 2023. I risultati indicano che quando le cellule, solitamente compatte, riacquistano mobilità collettiva, il tessuto tumorale passa da uno stato “solido” a uno più “fluido”. Questo processo è favorito dall’aumento dell’attività della proteina Rab5A.

La fluidificazione del tessuto tumorale provoca stress meccanici e metabolici che danneggiano i mitocondri. Questi mitocondri, parzialmente compromessi, rilasciano frammenti di DNA mitocondriale nel citoplasma, attivando la via cGAS-STING. Questo meccanismo genera una risposta infiammatoria in grado di richiamare cellule immunitarie contro il tumore.

Implicazioni per la terapia

Nei modelli preclinici analizzati, i tumori con elevata attività di Rab5A mostrano una crescita più lenta in presenza di un sistema immunitario funzionante. Inoltre, questi tumori evidenziano una maggiore infiltrazione immunitaria e risultano più sensibili ai farmaci che agiscono sui checkpoint immunitari.

I ricercatori sottolineano che, sebbene non si tratti di una nuova terapia pronta per l’impiego clinico, il collegamento biologico tra le proprietà fisiche del tumore, il metabolismo mitocondriale e la risposta immunitaria apre nuove domande. Queste potrebbero riguardare possibili biomarcatori predittivi e strategie per potenziare l’efficacia delle immunoterapie, oltre a ridurre trattamenti non necessari nelle pazienti con Dcis.

Conclusioni

Questo studio rappresenta un passo avanti nella comprensione delle dinamiche tumorali e della loro interazione con il sistema immunitario. La fluidificazione del tessuto tumorale potrebbe non solo influenzare il decorso della malattia, ma anche fornire spunti per lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche.